В химиотерапии опухолей широко используются ингибиторы микротрубочек (паклитаксел и его аналоги, производные алкалоидов семейства барвинка - Vinca alkaloids). Предполагается, что в основе действия этих веществ лежит остановка митоза за счет подавления динамики микротрубочек в делящихся клетках. Однако другие препараты, подавляющие митоз (например, колхицин и его синтетический аналог нокодазол), отнюдь не эффективны в противоопухолевой терапии.
Мы предположили, что основной эффект противоопухолевой терапии ингибиторов микротрубочек связан с их пролонгированным действием на пролиферацию клеток. Для этого на модели культивируемых раковых клеток человека были вначале отобраны культуры, устойчивые к митотическому аресту. На устойчивой культуре А549, были исследованы несколько ингибиторов митоза (паклитаксел, эпотилон Б, винорельбин). Методами прижизненой микроскопии и проточной цитометрии показано, что данные ингибиторы эффективно подавляют нормальное деление и в целом пролиферацию клеток в течение многих дней после отмывки. В результате, даже после относительно короткой инкубации, после отмывки ингибитора происходит накопление значительного количества многоядерных клеток. Многоядерные клетки выживают в течение многих дней, но практически не делятся. Восстановление пролиферации наблюдается только после воздействия паклитаксела на 9-12 день, и не ранее 21 дня для остальных ингибиторов.
