Цвет сайта
Расстояние между буквами
Изображения
Шрифт

Group leader

Mikhail Shepelev
Ph.D.
Senior Scientist
Laboratory of genome editing of higher eukaryotes, Center for Precision Genome Editing and Genetic Technologies for Biomedicine

Research interests:

CRISPR/Cas9, genome editing, transgenic animals, Rho GTPases,

RHOV, protein kinases, cancer gene therapy

Information

Лаборатория геномного редактирования высших эукариот была создана в 2019 году в рамках Центра геномных исследований мирового уровня. Работы в лаборатории проводятся в тесном сотрудничестве с рядом лабораторий ИБГ РАН (ЦКП, группа клеточных и генных технологий, группа структурной биологии транскрипционных факторов) и другими научными организациями. В частности, в сотрудничестве с НИИ пушного звероводства и кролиководства им. В.А. Афанасьева впервые в России были получены CRIPSR/Cas9-редактрованные кролики с нокаутом гена LEPR.

Основное направление исследований в лаборатории - разработка эффективных подходов к получению трансгенных животных с помощью методов геномного редактирования. РНК-направляемые нуклеазы (Cas9, Cas12 и др.) вносят двуцепочечные разрывы в заданном месте генома, которые репарируются по двум основным механизмам: с помощью негомологичного соединения концов (NHEJ) или гомологичной рекомбинации (HR). Репарация по механизму NHEJ приводит к формированию небольших делеций или инсерций (инделов) и может быть использована для создания животных с нокаутом генов. Однако наибольший интерес с практической точки зрения представляет репарация с помощью гомологичной рекомбинации, так как именно этот механизм позволяет направленно вносить в геном модификации, от точечных замен, до встройки больших фрагментов ДНК протяженностью в тысячи пар нуклеотидов. Эффективность репарации двуцепочечных разрывов с помощью HR существенно ниже по сравнению с NHEJ. Для решения этой проблемы в лаборатории разрабатывают новые подходы к повышению эффективности нокина (встройки) генетических конструкций в геном с помощью гомологичной рекомбинации используя в качестве модели клеточные линии млекопитающих.

Group members

Research

Selected publications

Funding

РНФ № 22-15-00381-П "Конструирование Cas9 и Cas12a вирусоподобных частиц для получения эффективного и контролируемого нокина пептидных ингибиторов слияния ВИЧ-1 в CD4-лимфоциты человека"