Лаборатория МОЛЕКУЛЯРНОЙ ОНКОГЕНЕТИКИ

Заведующий лаборатории - Игорь Викторович КОРОБКО – д.б.н., igorvk@igb.ac.ru

Сотрудники и аспиранты лаборатории молекулярной онкогенетики:

Елена Владимировна КОРОБКО – старший научный сотрудник, к.б.н., alenavk@igb.ac.ru

Светлана Викторовна КАЛИНИЧЕНКО – научный сотрудник, к.б.н., skalin@rambler.ru

Михаил Валентинович ШЕПЕЛЕВ – научный сотрудник, к.б.н., mshepelev@mail.ru

Полина Никитична ВИХРЕВА – младший научный сотрудник, polina266@gmail.com

Тамара Константиновна ИВАНОВА - инженер

Tel.: 7(499)135-99-70 Fax: 7(499)135-41-05
E-mail: igorvk@igb.ac.ru   igorvk@genebiology.ru

Краткая история лаборатории

Лаборатория молекулярной онкогенетики была образована в 2006 году на базе группа онкогенетики. Исторически группа онкогенетики и затем лаборатория молекулярной генетики ведут свою историю от лаборатории молекулярной генетики рака, существовавшей в институте на протяжении более чем 10 лет. В 2008 году на базе лаборатории молекулярной онкогенетики и лаборатории генной терапии был образован отдел генной терапии рака.

Краткое введение в тематику лаборатории

Онкологические заболевания продолжают оставаться одной из лидирующих причин смертности, несмотря на огромные усилия, прилагаемые для разработки новых лекарственных препаратов и способов ранней диагностики онкозаболеваний. Основной тематикой лаборатории является исследование молекулярных и генетических изменений, происходящих в опухолевых клетках, а также молекулярных основ функционирования отдельных генов и их белковых продуктов в нормальных клетках, и использование полученных знаний для разработки новых стратегий диагностики, мониторинга эффективности лечения и терапевтических стратегий в области онкологии.

Основные научные достижения подразделения

За время существования лаборатории, был получен ряд существенных результатов, как в области фундаментальной молекулярной и клеточной биологии, так и имеющих прикладное значение:

  • Открыто участие малой ГТФазы Chp и протеинкиназы MAK-V/Hunk в регуляции жизнеспособности и гибели клеток.
  • Открыт молекулярный механизм регуляции функций протеинкиназы MAK-V/Hunk, опосредованный неканоническим взаимодействием с убиквитин-лигазой Nedd4.
  • Открыта аномальная регуляция супрессора опухолевого Pdcd4, приводящая к значительной вариации соотношения транскрипта Pdcd4 и его белкового продукта в опухолях легких.
  • Открыт новый молекулярный механизм дерегуляции экспрессии супрессора опухолевого роста Pdcd4.
  • Малая ГТФаза Chp выявлена как новый биомаркер опухолей легких.
  • Разработаны системы для анализа изменения экспрессии генов Pdcd4 and WIF1 в опухолях и продемонстрирована их потенциальная ценность как биомаркеров рака легких.
  • Разработана новая система скрининга противоопухолевых препаратов на основании мониторинга интегрального воздействия на несколько про-онкогенных молекулярных процессов.
  • Предложен новый способ увеличения специфичности генно-терапевтических противоопухолевых препаратов.
  • Разработаны экспрессионные модули для суицидальной генной терапии опухолей с оптимальными свойствами в части специфичности и силы воздействия на опухолевые клетки.
  • Открыты новые способы увеличения эффективности генно-терапевтических препаратов на основе рекомбинантных аденовирусов.

К более раним ключевым достижениям сотрудников лаборатории, имеющим важное значение для развития молекулярной и клеточной биологии и молекулярной генетики, относятся:

  • открытие одного из ~30 000 генов мыши и человека – гена новой протеинкиназы MAK-V/Hunk (1995-1998 г.г., И.В. Коробко);
  • открытие новых изоформ белка-участника эндосомального транспорта Рабаптина-5 (2000-2002 г.г., Е.В. Коробко и И.В. Коробко);
  • получение (впервые в РФ) мышей с направленно нарушенным геном (генетический нок-аут) (мыши, дефектные по гену MAK-V, И.В. Коробко и Е.В. Коробко);
  • открытие способности белка Tag7/PGRP стимулировать противоопухолевый иммунитет (1995-1998 г.г., Е.В. Коробко).

Основное направление исследований:

  • Исследования протеинкиназы MAK-V/Hunk

  • Исследования атипичной Rho-подобной ГТФазы Chp/RhoV

  • Исследования механизмов дерегуляции супрессора опухолевого роста Pdcd4 в опухолевых клетках

  • Разработка способов увеличения эффективности генно-терапевтических препаратов на основе рекомбинантных аденовирусов

  • Биомаркеры для нужд онкологии

Предыдущие тематики

  • Разработка новых противоопухолевых препаратов на основе тимидинкиназы вируса простого герпеса
  • Разработка противоопухолевых цельноклеточных генно-модифицированных вакцин
  • Мониторинг генетической предрасположенности к раку молочной железы
  • Молекулярные механизмы эндосомального транспорта
  • Создание наноантител для ингибирования патологического неоангиогенеза, индуцированного фактором роста эндотелия сосудов.

Исследования протеинкиназы MAK-V/Hunk
С.В. Калиниченко, Е.В. Коробко, М.В. Шепелев, П.Н. Вихрева, И.В. Коробко

Фосфорилирование, катализируемое протеинкиназами, является одним из основных способов регуляции свойств и функций белков, что делает протеинкиназы важными регуляторами различных клеточных процессов. Ранее в результате сравнительного анализа киномов двух родственных опухолей с различными метастатическими свойствами нами мы клонировали кДНК, кодирующую новую протеинкиназу, MAK-V. MAK-V является малоизученной AMPK-подобной протеинкиназой, которая кодируется только геномами позвоночных. Ранее нами было продемонстрировано, что MAK-V участвует в регуляции эндоцитоза. Характер экспрессии гена mak-v и его локализация на хромосоме 21 человека позволяют ожидать, что MAK-V вовлечена в процессы развития и функционирования нервной системы. Для функциональной характеристике MAK-V и ее ассоциации с конкретными клеточными процессами мы используем несколько экспериментальных подходов – анализ интерактома протеинкиназы MAK-V, клетки с индуцибельной экспрессией MAK-V и мыши с направленно разрушенным геном mak-v, которые являются результатом впервые реализованной технологии направленного разрушения генов в России. В результате проведенных исследований нами был выявлен ряд потенциальных белков-партнеров по взаимодействию с протеинкиназой MAK-V, что позволило выявить механизм регуляции этой протеинкиназы, опосредованный неканоническим взаимодействием с убиквитин-лигазой Nedd4. Нами также впервые установлено участие протеинкиназы MAK-V в регуляции жизнеспособности и гибели клеток. Исследования протеинкиназы MAK-V проводятся в тесном сотрудничестве с проф. В. Бухманом и А. Кларк, Университет Кардиффа, Великобритания.

Исследования атипичной Rho-подобной ГТФазы Chp/RhoV
М.В. Шепелев, Е.В. Коробко, И.В. Коробко

Rho-подобные ГТФазы играют важную роль в организме, участвуя в передаче сигналов внутри клетки и выступая в качестве регуляторов разнообразных клеточных процессов, в том числе и связанных с метастазированием процессами адгезии и миграции клеток. Chp/RhoV является малоизученным представителем атипичных Rho ГТФаз. Наши исследования направлены на функциональную характеризацию белка Chp и изучении его возможной роли в процессе канцерогенеза. Поскольку функции малых ГТФаз в клетках реализуются через их взаимодействия с молекулами-эффекторами, один из направлением работы является поиск белков, взаимодействующих с ГТФазой Chp, и дальнейшая характеризация выявленных взаимодействий. Нами были выявлены как потенциальные эффекторы Chp р21-протеинкиназы Pak5 и Pak6, а также ряд белков-компонентов и регуляторов внутриклеточного цитоскелета. Помимо этого, используя модель клеток с индуцируемой экспрессией Chp, проводится изучение влияния Chp на клеточные процессы. Используя этот подход было выявлено участие Chp в регуляции жизнеспособности и апоптотической гибели клеток, частично опосредованное Chp-зависимой активацией JNK-сигнального каскада. Наконец, нами была выявлена увеличенная экспрессия Chp в опухолях легких человека, что позволяет рассматривать Chp как новый биомаркер опухолей этого типа и является основанием для детального исследования роли Chp в процессах прогрессии опухолей.

Исследования механизмов дерегуляции супрессора опухолевого роста Pdcd4
в опухолевых клетках

П.Н. Вихрева, М.В. Шепелев, Е.В. Коробко, С.В. Калиниченко, И.В. Коробко

Супрессор опухолевого роста Pdcd4 (Programmed cell death 4) часто дерегулирован в опухолях различного происхождения, и снижение его экспрессии имеет причинно-следственную связь с прогрессией опухолей. Нами исследуются молекулярные механизмы, приводящие к дерегуляции как экспрессии, так и функций Pdcd4 в опухолях, а также изменения экспрессии Pdcd4 в опухолях. Ранее проведенные исследования позволили выявить уровень экспрессии Pdcd4 как перспективный диагностический и прогностический фактор при плоскоклеточном раке легкого и разработать систему для анализа изменения экспрессии гена Pdcd4. Детальные исследования экспрессии Pdcd4 в образцах опухолей легких выявило неожиданную регуляцию его белкового продукта, что дает основание по-новому взглянуть на молекулярные процессы канцерогенеза легких. В области изучения молекулярных механизмов дерегуляции Pdcd4 нами были обнаружены новые молекулярные механизмы супрессии Pdcd4 в опухолях. Используя свойства Pdcd4 и знания о молекулярных механизмах его дерегуляции в опухолевых клетках, была разработана новая система скрининга противоопухолевых препаратов на основании мониторинга интегрального воздействия на несколько про-онкогенных молекулярных процесс.

Разработка способов увеличения эффективности генно-терапевтических
препаратов на основе рекомбинантных аденовирусов

Е.В. Коробко, М.В. Шепелев, И.В. Коробко

Использование аденовирусных векторов являются одним из подходов при реализации генно-терапевтических стратегий лечения онкологических заболеваний. Однако существует необходимость применения сочетания противоопухолевых воздействий для эффективного действия препаратов на основе аденовирусов. Нами были выявлены новые свойства ряда перспективных противоопухолевых препаратов, состоящие в увеличении экспрессии терапевтического трансгена, доставленного с помощью рекомбинантных аденовирусов, а также установлены критические для этого мишени для воздействия. Применение сопутствующих аденовирусной генной терапии препаратов с такими свойствами позволит достичь синергичного воздействия на опухоль, тем самым повышая общую эффективность проводимого лечения.

Биомаркеры для нужд онкологии
М.В. Шепелев, П.Н. Вихрева, Е.В. Коробко, С.В. Калиниченко, И.В. Коробко
(в сотрудничестве с лаб. генной терапии ИБГ РАН, зав. лаб. к.б.н. С.С. Ларин,
и группой эпигенетических механизмов регуляции активности генов, рук. группы д.б.н. С.В. Тиллиб)

Помимо выявления Pdcd4 и Chp как потенциальных биомаркеров при плоскоклеточном раке легких, аналогичные исследования были проведены и для гена WIF1. Результаты исследований позволяют рассматривать WIF1 как потенциально информативный маркер опухолей этого типа. Другим направлением исследований, проводимых в рамках отдела генной терапии и совместно с группой эпигенетических механизмов регуляции активности генов ИБГ РАН (рук. группы д.б.н. С.В. Тиллиб), является разработка диагностической системы с использованием наноантител для мониторинга в крови онкологических больных уровня фактора роста эндотелия сосудов, который рассматривается как информативный биомаркер в различных приложениях в области онкологии.

Разработка новых противоопухолевых препаратов на
основе тимидинкиназы вируса простого герпеса

М.В. Шепелев, П.В. Вихрева, Е.В. Коробко, С.В. Калиниченко, И.В. Коробко
(в сотрудничестве с акад. Е.Д. Свердловым, Институт молекулярной генетики РАН
и Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН)

Успехи в молекулярной и клеточной биологии, а также развитие биотехнологических подходов, делают возможным разработку ряда принципиально новых способов терапии опухолей, основанных на селективном воздействии на опухолевые клетки, обусловленном особенностями протекающих в них молекулярных процессах. Подобные стратегии обладают несомненным преимуществом по сравнению с традиционными лекарственными способами терапии опухолей, состоящим, с одной стороны, в высокой эффективности, а с другой – в высокой специфичности действия, что минимизирует побочные эффекты на клетки нормальных тканей. Все это определяет перспективность разработки и создания новых противоопухолевых агентов, селективность действия которых основана на эксплуатации свойств опухолевых клеток, отличающих их от клеток нормальных тканей.

В лаборатории ведется разработка и создание протипов действующего начала таких противоопухолевых агентов, обеспечивающих высокоэффективное и специфичное воздействие на клетки опухолей. Принцип действия разрабатываемых препаратов основан на комбинаторном использовании аномальной промоторной активности гена hTERT в опухолях и высокой пролиферативной активности опухолевых клеток для продукции в них кондиционного (активируемого после администрации ганцикловира) суицидального компонента – тимидинкиназы вируса простого герпеса. Для обеспечения специфичности экспрессии тимидинкиназы в опухолевых клетках используется двойная система контроля экспрессии – модифицированный с целью повышения уровня транскрипции опухоль-специфический промотор hTERT и, для более жесткого контроля специфичности, элементы, позволяющие контролировать стабильность синтезированного транскрипта тимидинкиназы в активно пролиферирующих клетках. В рамках этих работ нами была предложена стратегия увеличения опухолевой специфичности генно-терапевтических препаратов.

Молекулярные механизмы эндосомального транспорта
Е.В. Коробко, П.Н. Вихрева, И.В. Коробко

В последнее время был достигнут значительный прогресс в понимании молекулярных механизмов внутриклеточного мембранного транспорта, который оказывает влияние на различные клеточные процессы, включая внутриклеточную передачу сигналов. Внутриклеточный мембранный транспорт является сложным и тонко сбалансированным процессом, в котором принимают участие многочисленные молекулы, значительная часть которых еще не охарактеризована. Ранее мы идентифицировали два новых белка, которые представляют собой изоформы Рабаптина-5. Сам Рабаптин-5 является эффектором малых ГТФаз Rab5 и Rab4, регулирующих ранний эндоцитоз и «быстрый» возврат эндосом к клеточной поверхности, соответственно. Наши исследования сфокусированы на функциональной характеризации этих изоформ Рабаптина-5 и определении их роли и места в конкретных цепях молекулярных событий. Мы обнаружили, что, в отличие от Рабаптина-5, его дельта-изоформа компетентна только в Rab5-, но не в Rab4-зависимых событиях, что обусловлено отсутствием сайта связывания Rab4. Исследования другой изоформы Рабаптина-5 позволяют ожидать ее преимущественное в процессах возврата везикул к клеточной поверхности. Кроме того, результаты исследования Рабаптина-5 и его изоформ позволили нам предположить новую фундаментальную функцию Рабаптина-5 как «удерживающей» две мембраны молекулы в процессе их слияния.

Создание наноантител для ингибирования патологического неоангиогенеза,
индуцированного фактором роста эндотелия сосудов
С.В. Калиниченко, Е.В. Коробко, М.В. Шепелев, П.Н. Вихрева, И.В. Коробко
(в сотрудничестве с лаб. генной терапии, зав. лаб. к.б.н. С.С. Ларин,
и группой эпигенетических механизмов регуляции активности генов, рук. группы д.б.н. С.В. Тиллиб, ИБГ РАН)

Проводимые работы по этому направлению имеют своей целью получение наноантител, способных нейтрализовать действие фактора роста эндотелия сосудов. Полученные наноантитела предполагается использовать как платформу для разработки анти-ангиогенных препаратов, которые широко применяются в онкологической практике, с новыми улучшенными свойствами, используя уникальные свойства наноантител. Подробное описание проводимых исследований приведено на странице лаборатории генной терапии и группы эпигенетических механизмов регуляции активности генов ИБГ РАН.

Разработка противоопухолевых цельноклеточных
генно-модифицированных вакцин
С.В. Калиниченко, Е.В. Коробко, М.В. Шепелев, П.Н. Вихрева, И.В. Коробко
(в сотрудничестве с лаб. генной терапии, зав. лаб. к.б.н. С.С. Ларин)

Сотрудник лаборатории, к.б.н. Е.В. Коробко, стояла у истоков исследований, позволивших в конечном итоге разработать противоопухолевые цельноклеточные генно-модифицированные вакцины с принципиально новыми свойствами, а именно – способностью стимулировать противоопухолевый ответ со стороны врожденной ветви иммунной системы. Сотрудники лаборатории принимают активное участие в работах, направленных на коммерциализацию этого препарата, проводимых в лаборатории генной терапии ИБГ РАН (зав. лаб. к.б.н. С.С. Ларин). Подробная информация об этом проекте может быть найдена на странице лаборатории генной терапии.

Мониторинг генетической предрасположенности к раку молочной железы
И.В. Коробко, М.В. Шепелев (в сотрудничестве с проф. А.С. Заседателевым,
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва.)

Возникновению и развитию опухолей способствуют различные факторы. Среди них индивидуальные генетические вариации могут выступать в качестве факторов риска, определяя повышенную вероятность возникновения заболевания. Выявление таких предрасположенностей в настоящее время рассматривается как важный момент при профилактике онкологических заболеваний. В рамках этой концепции нашей лабораторией были разработаны системы, основанные на использовании микрочипов, для анализа ряда однонуклеотидных (SNP’s), включая SNP в генах RAD51, TP53, AKAP13 и в промоторе гена пролактина. Эта система может быть использована для простого выявления риска возникновения рака молочной железы путем мониторинга аллельных вариаций этих генов у обследуемого. Эти разработки ведутся в сотрудничестве с Институтом молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, и разрабатываемая система послужит дополнением к уже созданным в ИМБ РАН системам анализа генетических вариаций предрасположенности к возникновению рака молочной железы.

Список призов и наград сотрудников

Три патента, соавторами которых являются сотрудники (патенты на изобретение РФ №2395521, №2395522, №2380373, №2395568) были удостоены Диплома Федеральной службы по интеллектуальной собственности и товарным знакам в номинации «100 лучших изобретений России» (три – в 2010 году, 1 – в 2011 году).

Список публикаций в научных журналах
Предыдущие основные публикации по направлениям исследований:

  1. Коробко ИВ, Кабишев АА, Киселев СЛ. Идентификация новой протеинкиназы, специфически транскрибирующейся в опухолях мыши с высоким метастатическим потенциалом. Докл. Акад. Наук, 1997, 354:554-556.
  2. Korobko IV, Korobko EV, Kiselev SL. The MAK-V protein kinase regulates endocytosis in mouse. Mol Gen Gen. 2000, 264:411-418.
  3. Коробко ЕВ, Смирнова ЕВ, Киселев СЛ, Георгиев ГП, Коробко ИВ. Идентификация нового альтернативно сплайсированного транскрипта Рабаптина-5, взаимодействующего с протеинкиназой MAK-V. Докл. Акад. Наук, 2000, 370:119-121.
  4. Коробко ИВ, Коробко ЕВ, Георгиев ГП, Киселев СЛ. Паракринная регуляция клетками стромы транскрипта протоонкогена c-met в опухолевых клетках ВМР с различным метастатическим потенциалом. Мол. Биол., 2000, 34:766-770.
  5. Коробко ИВ, Коробко ЕВ, Чупикова НИ, Ванечкин МА, Смирнова ЕВ, Киселев СЛ, Георгиев ГП. Использование двугибридного клонироваения в дрожжах для функциональной характеризации протеинкиназы MAK-V. Мол. Биол., 2002, 36: 491-495.
  6. Korobko EV, Kiselev SL, Korobko IV. Multiple Rabaptin-5-like transcripts. Gene 2002, 292:191-197.
  7. Коробко ИВ, Завалишина ЛЭ, Киселев СЛ, Райхлин НТ, Франк ГА. Продукция протеинкиназы MAK-V/Hunk как возможный диагностический и прогностический маркер рака молочной железы человека. Арх. Патол., 2004, 66:6-9.
  8. Borthwick EB, Korobko IV, Luke C, Drel VR, Fedyshyn YY, Ninkina N, Drobot LB, Buchman VL. Multiple domains of Ruk/CIN85/SETA/CD2BP3 are involved in interaction with p85alpha regulatory subunit of PI 3-kinase. J Mol Biol. 2004, 343:1135-1146.
  9. Korobko EV, Kiselev SL, Korobko IV. Subcellular localization of MAK-V/Hunk protein kinase expressed in COS-1 cells. Cell Biol Int. 2004, 28:49-56.
  10. Ruzov AS, Mertsalov IB, Meehan R, Kiselev SL, Buchman VL, Korobko IV. Cloning and developmental expression of MARK/Par-1/MELK-related protein kinase xMAK-V in Xenopus laevis. Dev Genes Evol. 2004, 214:139-143.
  11. Korobko E, Kiselev S, Olsnes S, Stenmark H, Korobko I. The Rab5 effector Rabaptin-5 and its isoform Rabaptin-5delta differ in their ability to interact with the small GTPase Rab4. FEBS J. 2005, 272:37-46.
  12. Коробко ЕВ, Чупикова НИ, Киселев СЛ, Коробко ИВ. Молекулярное клонирование и характеристика промотора гена mak-v/Hunk мыши. Мол. Биол., 2005, 39:72-79.

Публикации после организации подразделения

  1. Korobko EV, Palgova IV, Kiselev SL, Korobko IV. Apoptotic cleavage of Rabaptin-5-like proteins and a model for Rabaptin-5 inactivation in apoptosis. Cell Cycle, 2006, 5:1854-1858.
  2. Шепелев МВ, Коробко ЕВ, Коробко ИВ. WIF1: Перспективы применения в онкологии. Мол. Генет. Микробиол. Вирусол., 2006, (4):3-7.
  3. Коробко ЕВ, Киселев СЛ, Коробко ИВ. Димеризационные свойства Рабаптина-5 и его изоформ. Биохимия, 2006, 71:1607-1612.
  4. Коробко ИВ, Коробко ЕВ, Нинкина НН, Бухман ВЛ, Киселев СЛ. Фосфорилирование протеинкиназы MAK-V в клетках млекопитающих. Докл. Акад. Наук, 2007, 412:555-557.
  5. Коробко ЕВ, Калиниченко СВ, Шепелев МВ, Зборовская ИБ, Зиновьева МВ, Виноградова ТВ, Свердлов ЕД, Коробко ИВ. Супрессия транскрипта и белка WIF1 при немелкоклеточном раке легких. Мол. Генет. Микробиол. Вирусол. 2007, (2):13-18.
  6. Коробко ИВ, Зиновьева МВ, Копанцев ЕП, Зборовская ИБ, Свердлов ЕД. Экспрессия c-Met и HGF в опухолях немелкоклеточного рака легких. Мол. Генет. Микробиол. Вирусол. 2007, (2):18-21.
  7. Пальгова ИВ, Коробко ЕВ, Коробко ИВ. Мультиадапторные белки семейства 4.1 и RanBP9 как потенциальные партнеры по взаимодействию с Varp, фактором обмена гуаниновых нуклеотидов GTPазы Rab21. Мол. Биол. 2007, 41:1009-1013.
  8. Калиниченко СВ, Коробко ЕВ, Коробко ИВ. Мембранная локализация протеинкиназы MAK-V. Биохимия. 2008, 73:342-348.
  9. Kalinichenko SV, Kopantzev EP, Korobko EV, Palgova IV, Zavalishina LE, Bateva MV, Petrov AN, Frank GA, Sverdlov ED, Korobko IV. Pdcd4 protein and mRNA level aterations do not correlate in human lung tumors. Lung Cancer. 2008; 62: 173-180.
  10. Вихрева ПН, Коробко ЕВ, Коробко ИВ. Идентификация новых белков – потенциальных партнеров по взаимодействию с фактором обмена гуаниновых нуклеотидов VARP. Докл. Акад. Наук, 2009, 429: 832-834.
  11. Вихрева ПН, Шепелев МВ, Коробко ЕВ, Коробко ИВ. Свойства и функции супрессора опухолевого роста PDCD4 и возможности их использования в онкологии. Мол. Генет. Микробиол. Вирусол. 2010; (2): 3-11.
  12. Korobko IV, Kalinichenko SV, Korobko EV, Ninkina NN, Kiselev SL, Buchman VL. Pro-survival activity of the MAK-V protein kinase in PC12 cells. Cell Cycle. 2010; 9: 4248-4249.
  13. Калиниченко СВ, Вихрева ПН, Коробко ИВ. Взаимодействие протеинкиназы MAK-V с синаптоподином. Биохимия. 2011; 76: 238-244.
  14. Shepelev MV, Chernoff J, Korobko IV. Rho family GTPase Chp/RhoV induces PC12 apoptotic cell death via JNK activation. Small GTPases. 2011; 2: 17-26.
  15. Shepelev MV, Korobko EV, Georgiev GP, Sverdlov ED, Korobko IV. Application of mRNA regulatory regions to improve tumor specificity of transgene expression. Cancer Gene Ther. 2011; 18: 682-4.
  16. Шепелев М.В., Коробко И.В. Протеинкиназа Pak6 является новым эффектором атипичной Rho ГТФазы Chp/RhoV. Биохимия. 2012; 77(1): 34-42.
  17. Вихрева П.Н., Коробко Е.В., Коробко И.В. Регуляция экспрессии супрессора опухолевого роста Pdcd4 протеинкиназой GSK3b в клетках рака легкого. Доклады Академии Наук. 2012; 442(6); 825-827.
  18. Тиллиб СВ, Иванова ТИ, Лысюк ЕЮ, Ларин СС, Кибардин АВ, Коробко ЕВ, Вихрева ПН, Гнучев НВ, Георгиев ГП, Коробко ИВ. Наноантитела для детекции и блокирования биологической активности фактора роста эндотелия сосудов А165 человека. Биохимия. 2012; 77(6): 809-817.
  19. Суборцева И.Н., Ковригина А.М., Коробко И.В., Поддубная ИВ. Новый взгляд на биологические особенности первичной экстранодальной диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Современная онкология. 2012; 14(3): 50-57.
  20. Скородумова Л.О., Мураев А.А., Захарова Е.С., Шепелев М.В., Коробко И.В., Задеренко И.А., Иванов С.Ю., Гнучев Н.В., Георгиев Г.П., Ларин С.С. Изучение экспрессии раково-тестикулярных генов в образцах лейкоплакии и плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта. Вопросы онкологии. 2012; 58(4): 486-492.
  21. Kalinichenko SV, Itoh K, Korobko EV, Sokol SY, Buchman VL, Korobko IV. Identification of Nedd4 E3 Ubiquitin Ligase as a Binding Partner and Regulator of MAK-V Protein Kinase. PLoS ONE. 2012; 7(6): e39505.
  22. Shepelev M.V., Korobko E.V., Vinogradova T.V., Kopantsev E.P., Korobko I.V. (2013) LY294002 enhances expression of proteins encoded by recombinant replication-defective adenoviruses via mTOR- and non-mTOR-dependent mechanisms. Mol Pharm. 10: 931-939.
  23. Minashkin M.M., Salnikova L.E., Lomonosov K.M., Korobko I.V., Tatarenko A.O. (2013) Possible contribution of GSTP1 and other xenobiotic metabolizing genes to vitiligo susceptibility. Arch Dermatol Res. 305: 233-239.
  24. Vikhreva P.N., Shepelev M.V., Korobko I.V. (2014) mTOR-dependent transcriptional repression of Pdcd4 tumor suppressor in lung cancer cells. Biochim Biophys Acta. 1839: 43-49.
  25. Shepelev M.V., Korobko I.V. (2013) RHOV gene is overexpressed in human non-small cell lung cancer. Cancer Genetics (in press). DOI information: 10.1016/j.cancergen.2013.10.006
  26. Igor V. Korobko. Chapter 13. Vitiligo: lessons from and for melanoma. In: Vitiligo - What's New, What's True. Eds: Torello Lotti, Jana Hercogova, Robert A. Schwartz. 2013. WHA-VR Foundation. ISBN: 978-88-908402-1-0.
  27. Vikhreva P.N., Shepelev M.V., Korobko I.V. (2014) mTOR-dependent transcriptional repression of Pdcd4 tumor suppressor in lung cancer cells. Biochim Biophys Acta. 1839: 43-49.
  28. Vikhreva P.N., Korobko I.V. (2014) Expression of pdcd4 tumor suppressor in human melanoma cells. Anticancer Res. 34: 2315-2318.
  29. Korobko I.V. (2014) MicroRNAs in Cancer Gene Therapy: Another Look. Current Cancer Therapy Reviews. 10: 271-276.
  30. Коробко Е.В., Киселев С.Л., Коробко И.В. (2014) Характеризация ?? изоформы Рабаптина-5. Биохимия. 79: 1070-1078.
  31. Reed K.R., Korobko I.V., Ninkina N., Korobko E.V., Hopkins B.R., Platt J.L., Buchman V., Clarke A.R. (2015) Hunk/Mak-v is a negative regulator of intestinal cell proliferation Hunk/Mak-v in intestinal homeostasis and tumourigenesis. BMC Cancer. 15: 110.
  32. Коробко И.В., Ломоносов К.М. (2015) Место пептидогликана растительного происхождения с иммуномодулирующей активностью в терапии витилиго. Российский журнал кожных и венерических болезней. 18: 44-46.

Патенты с участием сотрудников подразделения:

  • Способ диагностики немелкоклеточного рака легких и набор для его осуществления. Авторы: Коробко ИВ, Коробко ЕВ, Георгиев ГП, Свердлов ЕД, Виноградова ТВ, Копанцев ЕП, Зборовская ИБ, Зиновьева МВ. Патент РФ на изобретение №2330285.
  • Штамм клеток Escherichia coli BL21 (pVEGF-A165), секретирующих рекомбинантный фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Авторы: Шепелев МВ, Коробко ИВ, Ларин СС, Гнучев НВ, Георгиев ГП. Патент РФ на изобретение №2395568.
  • Наноантитело V9, связывающее VEGF, и способ его получения, кодирующая V9 последовательность и содержащий ее вектор, способ ингибирования пролиферации эндотелиальных клеток. Авторы: Тиллиб СВ, Вятчанин АС, Иванова ТИ, Коробко ИВ, Ларин СС, Кибардин АВ, Захарова ЕС, Коробко ЕВ, Калиниченко СВ, Вихрева ПН, Гнучев НВ, Георгиев ГП. Патент Российской Федерации №2395522.
  • Наноантитело V93, связывающее VEGF, и способ его получения, кодирующая V93 последовательность и содержащий ее вектор, способ ингибирования пролиферации эндотелиальных клеток. Авторы: Тиллиб СВ, Вятчанин АС, Иванова ТИ, Коробко ИВ, Ларин СС, Кибардин АВ, Захарова ЕС, Коробко ЕВ, Калиниченко СВ, Вихрева ПН, Гнучев НВ, Георгиев ГП. Патент Российской Федерации №2395521.
  • Пептид DED и его применение для идентификации и/или очистки рекомбинантных белков, вектор pDED. Коробко ИВ, Коробко ЕВ, Ларин СС, Георгиев ГП, Гнучев НВ. Патент РФ на изобретение №2380373.
  • Способ и генная конструкция для высокоспецифичного ингибирования нежелательного роста клеток. Авторы: Коробко ИВ, Коробко ЕВ, Шепелев МВ, Георгиев ГП, Свердлов ЕД. Евразийский патент №016223.
  • Шепелев МВ, Гнучев НВ, Георгиев ГП, Коробко ИВ. Способ диагностики немелкоклеточного рака легких и набор для его осуществления. Патент РФ на изобретение №2445627.

RU   EN

Поиск

на сайте

в Яндекс

Полезные ссылки

ФАНО

РАН

Совет по науке и образованию

Минобрнауки

Российский Фонд Фундаментальных Исследований

Российский Научный Фонд

eLIBRARY.RU

Классическая и молекулярная биология

Наука и технологии России

Постнаука

N+1

Научная Россия

Элементы

Биомолекула

Мой геном

Blastim

Biohab

Телеканал Наука 2.0

Очевидное-невероятное

Фестиваль науки

Трансгенные животные в фарминдустрии

Практическая молекулярная биология

Biocompare

Подписка на новости

Институт биологии гена РАН