Лаборатория МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО ТРАНСПОРТА

Заведующий лаборатории - Александр Сергеевич СОБОЛЕВ, д.б.н., профессор, sobolev@igb.ac.ru

Сотрудники и аспиранты лаборатории
молекулярной генетики внутриклеточного транспорта:

Андрей Александрович РОЗЕНКРАНЦ - к.б.н., вед. н. сотр., инициалы@igb.ac.ru

Юрий Викторович ХРАМЦОВ – к.ф.-м.н., ст. н. сотр., ykhram2000@mail.ru

Алексей Валентинович УЛАСОВ – к.б.н., ст. н. сотр., al.ulasov@gmail.com

Татьяна Александровна СЛАСТНИКОВА – к.б.н., н. сотр.

Михаил Олегович ДУРЫМАНОВ – к.б.н., мл. н. сотр., mdurymanov@gmail.com

Татьяна Николаевна ЛУПАНОВА – аспирант, tatyanalupanova@yandex.ru

Татьяна Рашидовна КАМАЛЕТДИНОВА – аспирант, kamaletdinovat@gmail.com

Tel.: 7(499)135-99-02; Fax: 7(499)135-41-05

Памяти Павла Васильевича ГУЛАКА - к.б.н., ведущего научного сотрудника

Основное направление исследований:

  • Направленная внутриклеточная доставка противораковых препаратов

  • Рецептор-опосредуемая Трансфекция

  • Подвижность мембранных рецепторов

  • Методы исследований внутриклеточного транспорта

Направленная внутриклеточная доставка противораковых лекарств.
А.А. Розенкранц, П.В. Гулак, В.Г. Лунин, Ю.В. Храмцов, Т.А.
Сластникова, А.В. Уласов, Т.Н. Лупанова, А.С. Соболев
(в сотрудничестве с: М. Залуцким, Университет Дьюка, Дюрем, США;
М. Эгмондом, Утрехтский университет, Утрехт, Нидерланды)

Фотосенсибилизаторы - молекулы, генерирующие при освещении активные формы кислорода, - используются в настоящее время для фотодинамической терапии рака и ряда др. болезней; к сожалению, они вызывают поражение здоровых клеток и тканей, а также др. побочные эффекты, причем их цитотоксическое действие ограничивается преимущественно плазматической и др. периферическими мембранами. Для доставки фотосенсибилизаторов в наиболее чувствительную к ним мишень – ядро нами были применены модульные конъюгаты, состоящие из: а) лиганда к интернализуемым рецепторам на клетках-мишенях, б) эндосомолитического компонента, в) сигнала ядерной локализации (СЯЛ), г) белка-носителя и д) фотосенсибилизатора. СЯЛ использовали как в виде олигопептидов, ковалентно присоединенных к белку-носителю, так и в составе слитого рекомбинантного белка [3,6,11]. Наиболее эффективные модульные конъюгаты с фотосенсибилизаторами оказались на несколько порядков более эффективными, чем свободные, неконъюгированные фотосенсибилизаторы [6]. Для улучшения внутриядерной доставки конъюгатов мы применили аттенюированные аденовирусы, обладающие способностью образовывать поры в мембранах при рН эндосом [5]. Они вызывали 2,5-кратное увеличение доли клеток, у которых фотосенсибилизирущий эффект в ядре, был выше, чем в цитоплазме [11].

Позднее [15,19,23] мы сконструировали и получили экспрессируемые в бактериях модульные рекомбинантные транспортеры (МРТ), содержащие: а) альфа-меланоцит-стимулирующий гормон в качестве лигандного модуля, связываемого и интернализуемого рецепторами, специфическими для опухоли (меланомы), б) оптимизированный СЯЛ, в) НМР, гемоглобиноподобный белок E. coli в качестве белка-носителя и г) транслокационный домен дифтерийного токсина в качестве эндосомолитического модуля. Эти МРТ доставляли фотосенсибилизаторы в ядра клеток мышиной меланомы и вызывали фотодинамический эффект, значительно (в 230 раз) больший, чем немодифицированные фотосенсибилизаторы. Мы продемонстрировали также [21,22,37], что транспортеры могут быть эффективно использованы для доставки других локально действующих лекарств - радионуклидов, испускающих альфа-частицы и также применяемых для терапии рака. Показано, что наши транспортеры увеличивают цитотоксическое действие альфа-эмиттера астата-211 более чем на порядок, придавая ему также и клеточную специфичность.

Наши опыты продемонстрировали, что модули сохраняют свою функциональную активность в составе МРТ. Эти МРТ: 1) с высоким сродством связываются с интернализуемыми рецепторами, сверхэкспрессируемыми на клетках-мишенях [15,19,28], 2) после интернализации выходят из закисляемых компартментов – возможно, эндосом – за счет образования отверстий в липидных мембранах (выявлено, в частности, методом атомно-силовой микроскопии [28,36]), 3) взаимодействуют с a/b-импортиновыми димерами (показано методом поверхностного плазмонного резонанса [28]), опосредующими внутриядерную доставку СЯЛ-содержащих белков. Кроме того, 4) присоединение фотосенсибилизаторов к МРТ не влияет на генерацию первыми активных форм кислорода (показано с помощью спиновых ловушек [25,28]) и, наконец, 5) МРТ эффективно доставляются в ядра клеток-мишеней (показано, в частности, с помощью конфокальной лазерной микроскопии [28]); см. рис. 1.

Рис. 1. Стадии транспорта МРТ внутри клетки-мишени [23].

Помимо этого, МРТ придают фотосенсибилизаторам клеточную специфичность: конъюгаты фотосенсибилизатор-МРТ обладают в сотни и тысячи раз большей эффективностью в отношении клеток-мишеней, чем немодифицированные фотосенсибилизаторы, но - в отличие от последних - не фототоксичны в отношении клеток, не являющихся мишенями [26,28]. Оказалось возможным заменять лигандные модули в составе МРТ (например, поставить эпидермальный фактор роста вместо aльфа-меланоцит-стимулирующего гормона), что позволило переключить МРТ на другой тип клеток-мишеней – на клетки, сверхэкспрессирующие рецепторы HER1 (ErbB1), а также существенно (более чем в 3000 раз) увеличить фототоксическую эффективность применяемых фотосенсибилизаторов [24,28,29,32,34-36,43-45].

Рецептор-опосредуемая трансфекция.
А.А. Розенкранц, А.В. Уласов, Ю.В. Храмцов, О.А. Смирнова, И.Н. Шатский#, Л.К. Эрнст, А.С. Соболев

Известно, что вирусы эффективно переносят свой генетический материал в клетки-хозяева. У большинства вирионов есть: 1) компоненты, ответственные за узнавание интернализуемых рецепторов на поверхности этих клеток, 2) компоненты, обладающие эндосомолитической активностью, 3) участки, обеспечивающие транспорт нуклеиновых кислот в ядро, 4) компоненты, обратимо связывающие нуклеиновые кислоты. Мы попытались имитировать вирусный путь доставки генетической информации, используя искусственные растворимые конструкции, обладающие вышеупомянутыми свойствами, чтобы получить животных-биореакторов, продуцирующих с молоком заданные полипептиды. С помощью этих конструкций, доставляющих ДНК путем рецептор-опосредуемого эндоцитоза в клетки, экспрессирующие соответствующие рецепторы, удалось достичь эффективной трансфекции in vitro клеток эпителия молочной железы мыши [7] и клеток гепатомы человека [1,2], а также молочных желез мышей и овец in vivo [7]. При трансфекции тканей молочной железы in vivo ДНК-переносящие конструкции с геном светлячковой люциферазы вводили в молочные протоки мышей и овец. Эффективность трансфекции молочных желез овцы была подтверждена выявлением лиюциферазной активности в биоптатах молочной железы спустя месяц после однократного введения конструкции. Для того чтобы продукты экспрессии трансфицированных генов секретировались с молоком, 5'-конец люциферазного гена был слит либо с N-концевым секреторным сигналом бета-лактоглобулина крупного рогатого скота, либо с полной кодирующей последовательностью человеческого альфа-лактальбумина. В молоке мышей и овец обнаруживалась люциферазная активность после трансфекции их генами этих модифицированных люцифераз, тогда как в молоке мышей, трансфицированных немодифицированным люциферазным геном эта активность в молоке не выявлялась. Этим способом нам впервые удалось продемонстрировать возможность доставки генов in vivo в эпителиальные клетки молочных желез с использованием конструкций, доставляющих ДНК путем рецептор-опосредуемого эндоцитоза [7]. Этот же подход был эффективно использован нами и для трансфекции ранних эмбрионов млекопитающих [9]. В настоящее время мы адаптируем этот подход для лечения различных типов рака [46,47].

Подвижность мембранных рецепторов.
А.А. Розенкранц, А.С. Соболев

Мы также изучаем регуляцию взаимодействия мембранных белков, в частности, мембранных рецепторов и их эффекторных систем, например, аденилатциклазной системы. Оказалось возможным экспериментально продемонстрировать применимость для описания взаимодействия белков плазматической мембраны (рецепторов и их эффекторных белков) количественной физической теории – теории перколяции, характеризующей перемещение частиц в среде с препятствиями для латеральной диффузии [4].

Методы исследований внутриклеточного транспорта.
П.В. Гулак, А.А. Розенкранц, Ю.В. Храмцов, А.В.Уласов, Т.А. Сластникова, Н.С. Родиченко, А.С. Соболев

Были разработаны новые и модифицированы известные методики качественной и количественной оценки внутриклеточной локализации и внутриклеточного движения макромолекул. В их число входят: методы конфокальной лазерной сканирующей микроскопии [2,6,28,46,47,50] с количественным анализом внутриклеточного распределения изучаемых наночастиц, метод восстановления флуоресценции после фотоотбеливания, позволяющий определять константы скорости и коэффициенты диффузии перемещающихся молекул в клетке, долю подвижных и неподвижных изучаемых молекул и др. [4], микрохирургия [33], методы радиационной инактивации [8], различные варианты видео-интенсифицированной микроскопии, включая методы деконволюции [3,7,9,10,14-20,24,27,30,31], поверхностный плазмонный резонанс [28,48] и атомно-силовая микроскопия [28,36,49].

Публикации
Ключевые статьи, опубликованные до 2002 года:

  1. Розенкранц АА, Ячменев СВ, Соболев АС. Использование искусственных конструкций для селективного переноса генетического материала в клетки человека путем рецептор-опосредованного эндоцитоза. Доклады АН СССР, 1990, 312:493-494.
  2. Rosenkranz AA, Yachmenev SV, Jans DA, Murav'ev VI, Peters R, Sobolev AS. Receptor-mediated endocytosis and nuclear transport of a transfecting DNA construct. Exp. Cell Res. 1992, 199:323-329.
  3. Akhlynina TV, Rosenkranz AA, Jans DA, Sobolev AS. Insulin-mediated intracellular targeting enhances the photodynamic activity of chlorin e6. Cancer Res. 1995, 55:1014-1019.
  4. Zakharova OM, Rosenkranz AA, Sobolev AS. Modification of fluid lipid and mobile protein fractions of reticulocyte plasma membranes affects agonist-stimulated adenylate cyclase. Application of the percolation theory. Biochim. Biophys. Acta 1995, 1236:177-184.
  5. Rosenkranz AA, Antonenko YuN, Smirnova OA, Yurov GK, Naroditskiy BS, Sobolev AS. Avian adenovirus induces ion channels in model bilayer lipid membranes. Biochem. Biophys. Res. Communs. 1997, 236:750-753.
  6. Akhlynina TV, Rosenkranz AA, Jans DA, Statsiuk NV, Balashova IYu, Toth G, Pavo I, Rubin AB, Sobolev AS. Nuclear targeting of chlorin e6 enhances its photosensitizing activity. J. Biol. Chem. 1997, .272:20328-20331.
  7. Sobolev AS, Rosenkranz AA, Smirnova OA, Nikitin VA, Neugodova GL, Naroditskiy BS, Shilov IN, Shatski IN, Ernst LK. Receptor-mediated transfection of murine and ovine mammary glands in vivo. J. Biol. Chem. 1998, 273:7928-7933.
  8. Клычников ОИ, Драбкин АВ, Василенко ОВ, Павлов ЮС, Трофимова МС, Смоленская ИН, Соболев АС, Бабаков АВ. Организация рецептора фузикокцина в плазматической мембране высших растений: взаимосвязь между аффинностью и молекулярной массой. Биохимия, 1998, 63:1269-1278.
  9. Ivanova MM, Rosenkranz AA, Smirnova OA, Nikitin VA, Sobolev AS, Landa V, Naroditsky BS, Ernst LK. Receptor-mediated transport of foreign DNA into preimplantation mammalian embryos. Mol. Reprod. Develop. 1999, 54:112-120.
  10. Akhlynina TV, Rosenkranz AA, Jans DA, Statsiuk NV, Balashova IYu, Toth G, Pavo I, Naroditskiy BS, Sobolev AS. Adenoviruses synergize with nuclear localization signals to enhance nuclear delivery and photodynamic action of internalizable conjugates containing chlorin e6 Int. J. Cancer 1999, 81:734-740.
  11. Sobolev AS, Jans DA, Rosenkranz AA. Targeted intracellular delivery of photosensitizers. Progr. Biophys. Mol. Biol. 2000, 73:51-90.
  12. Rosenkranz AA, Jans DA, Sobolev AS. Targeted intracellular delivery of photosensitizers to enhance photodynamic efficiency. Immunol. and Cell Biol. 2000, 78:452-464.

Статьи, опубликованные в 2002-2015 гг.

2002:

  1. Sobolev AS, Rosenkranz AA, Akhlynina TV, Jans DA. Composition and method for causing photodynamic damage to target cells. US Patent 2002, no. 6,500,800.
  2. Темирбулатова ЭР, Киреев ИИ, Грабеклис СА, Гулак ПВ, Ле Геллек К, Поляков ВЮ, Узбеков РЭ. Внутриклеточная локализация конденсинов XCAP-E и pEg7 в норме и при воздействиях, вызывающих искусственное изменение структурного состояния митотических хромосом. Цитология, 2002, 44:576-584.

2003:

  1. Rosenkranz AA, Lunin VG, Gulak PV, Sergienko OV, Shumiantseva MA, Voronina OL, Gilyazova DG, John AP, Kofner AA, Mironov AF, Jans DA, Sobolev AS. Recombinant modular transporters for cell-specific nuclear delivery of locally acting drugs enhance photosensitizer activity. FASEB J. 2003, 17:1121-3.
  2. Темирбулатова ЭР, Киреев ИИ, Картавенко ТВ, Гулак ПВ, Поляков ВЮ, Ле Геллек К, Узбеков РЭ. Исследование внутриклеточной локализации белка XCAP-E в клетках линии XL2 (Xenopus laevis) в норме и при ингибировании транскрипции и процессинга рРНК. Цитология, 2003, 65:290-297.
  3. Курчашова СЮ, Филимоненко ВВ, Гулак ПВ, Киреев ИИ, Поляков ВЮ, Гозак П. Индукция формирования ядерной оболочки вокруг индивидуальных хромосом при действии гипотонического шока. Цитология, 2003, 45:298-307.
  4. Uzbekov R, Temirbulatova E, Watrin E, Cubizolles F, Ogereau D. Gulak P, Legagneux V, Polyakov VYu, Le Guellec K, Kireyev I. Nuclear association of pEg7 and XCAP-E, two members of Xenopus larvis condensing complex in interphase cells. J. Cell Sci. 2003, 116:1667-1678.
  5. Розенкранц АА, Лунин ВГ, Сергиенко ОВ, Гилязова ДГ, Шумянцева МА, Воронина ОЛ, Янс ДЭ, Кофнер АА, Миронов АФ, Соболев АС. Направленная внутриклеточная доставка локально действующих лекарств: Специфическая доставка фотосенсибилизаторов в ядра клеток меланомы. Генетика, 2003, 39:259-268.
  6. Зенкова ТЮ, Куликов АВ, Богорад РЛ, Розенкранц АА, Платонова ЛВ, Шоно НИ, Гальперин ЭИ, Смирнова ОВ. Особенности экспрессии рецепторов пролактина в печени человека при холестазе разной этиологии и вторичном раке печени. Бюлл. Эксп. Биол. Мед., 2003, 135:664-668.
  7. Соболев АС, Розенкранц АА, Янс ДЭ, Набатников ПА, Композиция для цитотоксического поражения клеток-мишеней. Патент РФ, 2003, № 2218938.

2004:

  1. Розенкранц АА, Набатников ПА, Алиев РА, Янс ДА, Соболев АС. Направленная доставка a-эмиттера астата-211 в ядра клеток гепатомы человека значительно усиливает его цитотоксическое действие. Молекулярная медицина, 2004, 2:55-63.
  2. Соболев АС, Розенкранц АА, Гилязова ДГ. Подходы к направленной внутриклеточной доставке фотосенсибилизаторов для увеличения их эффективности и придания клеточной специфичности. Биофизика, 2004, 49:351-379.

2005:

  1. Gilyazova D.G., Rosenkranz A.A., Gulak P.V., Lunin V.G, Sergienko O.V., Grin M.A., Mironov A.F., Rubin A.B., Sobolev A.S. Recombinant modular transporters on the basis of epidermal growth factor for targeted intracellular delivery of photosensitizers. Proc. SPIE, 2005, 5973:101-110.
  2. Артеменко ЕО, Гилязова ДГ, Розенкранц АА, Лунин ВГ, Сергиенко ОВ, Тимофеев КН, Грин МА, Миронов АФ, Рубин АБ, Соболев АС. Влияние присоединения бактериохлорина p к модульным рекомбинантным транспортерам для направленной внутриклеточной доставки на эффективность его фотодинамического действия. Молекулярная медицина, 2005, 3:43-47.
  3. Лунин ВГ, Сергиенко ОВ, Воронина ОЛ, Рязанова ЕМ, Розенкранц АА, Соболев АС. Рекомбинантная плазмида, экспрессирующая модульный полипептид для доставки фотосенсибилизатора, и штамм Escherichia coli ВКПМ В-8356 – продуцент модульного полипептида. Патент РФ, 2005, №2265055.

2006:

  1. Остроухова ТЮ, Куликов АВ, Розенкранц АА, Смирнова ОВ. Гиперэкспрессия рецепторов пролактина при внутрипеченочной трансплантации клеток холангиоцеллюлярного слизистого рака крыс PC-1. Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2006, 141:341-344.
  2. Gilyazova DG, Rosenkranz AA, Gulak PV, Lunin VG, Sergienko OV, Khramtsov YV, Timofeyev KN, Grin MA, Mironov AF, Rubin AB, Georgiev GP, Sobolev AS. Targeting cancer cells by novel engineered modular transporters. Cancer Res. 2006, 66:10534-10540.

2007-2015:

  1. Георгиев ГП, Соболев АС. Противоопухолевые лекарства: новый подход. Наука в России, 2007, №2, 40-43.
  2. Остроухова ТЮ, Курашева ОА., Розенкранц А.А. Смирнова О.В. Повышенная зависимая от пола экспрессия рецепторов пролактина при внутрипеченочной трансплантации клеток гепатомы H27 крыс. Бюлл. Эксп. Биол. Мед., 2007, 143:276-279.
  3. Golovnin A., Mazur A., Kopantseva M., Kurshakova M., Gulak P. V., Gilmore B., Whitfield W.G.F., Geyer P., Pirrotta V., Georgiev P. Integrity of the Mod(mdg4)-67.2 BTB domain is critical to insulator function in Drosophila. Mol. Cell. Biol., 2007, 27: 963-974.
  4. Соболев АС, Розенкранц АА. Внутриклеточный транспорт и его использование для направленной внутриклеточной доставки локально действующих веществ. Глава в монографии: «Проблемы регуляции в биологических системах» под ред. А.Б. Рубина, Москва – Ижевск, 2007, cтр. 104-130.
  5. Никитин ВА, Соболев АС. Применение методов эмбрионального и соматического клонирования для сохранения и воспроизведения редких и исчезающих видов животных. Ветеринарная патология. 2007, №1:39-41.
  6. Sobolev AS. Modular transporters for subcellular cell-specific targeting of anti-tumor drugs. BioEssays, 2008, 30: 278-287.
  7. Sobolev AS. Modular transporters. In: Encyclopedia of Cancer 2nd edition in 4 volumes. Schwab M, ed. Berlin-Heidelberg-New York-Tokyo, Springer-Verlag, 2008, pp. 1932-1933.
  8. Khramtsov YV, Rokitskaya TI, Rosenkranz AA, Trusov GA, Gnuchev NV, Antonenko YN, Sobolev AS. Modular drug transporters with diphtheria toxin translocation domain form edged holes in lipid membranes. J Contr Release, 2008, 128:241-247.
  9. Rosenkranz AA, Vaidyanathan G, Pozzi OR, Lunin VG, Zalutsky MR, Sobolev AS. Engineered modular recombinant transporters: application of new platform for targeted radiotherapeutic agents to alpha-particle emitting 211 At. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008, 72(1):193-200.
  10. Розенкранц АА, Храмцов ЮВ, Трусов ГА, Гнучев НВ, Соболев АС. Исследование механизма образования пор в липидных бислоях модульными нанотранспортерами, содержащими транслокационный домен дифтерийного токсина. Докл Акад Наук, 2008, 421:835–837.
  11. Tishchenko S, Kljashtorny V, Kostareva O, Nevskaya N, Nikulin A, Gulak P, Piendl W, Garber M, Nikonov S. Domain II of Thermus thermophilus ribosomal protein L1 hinders recognition of its mRNA. Domain II of Thermus thermophilus ribosomal protein L1 hinders recognition of its mRNA. J Mol Biol. 2008, 383:301-305.
  12. Храмцов ЮВ, Симонова ТН, Суханов СВ, Барсуков ЛИ. Термоиндуцируемые структурные и фазовые переходы в смешанной системе димиристоилфосфатидилхолин-холат натрия по данным турбидиметрии и дифференциальной сканирующей калориметрии. Medline.ru, 2008, 9:138–148.
  13. Храмцов ЮВ, Барсуков ЛИ. Новый способ количественного определения состава смешанных липид-детергентных агрегатов. Medline.ru, 2008, 9:149–159.
  14. Храмцов ЮВ, Барсуков ЛИ. Оценка площади, приходящейся на одну молекулу детергента на границе раздела фаз в смешанных липид-детергентных агрегатах. Биологические мембраны, 2008, 25(6):508–519.
  15. Sobolev AS. Novel modular transporters delivering anticancer drugs and foreign DNA to the nuclei of target cancer cells. 2009, J BUON 14 (Suppl 1): S33-S42.
  16. Соболев АС. Конструкции, проникающие в клетку. Российские нанотехнологии, 2009, 4 (7-8):36-38.
  17. Соболев АС. Модульные нанотранспортеры противораковых лекарств, придающие им клеточную специфичность и большую эффективность. Усп. биол. хим., 2009, 49:389-404.
  18. Ulasov AV, Khramtsov YV, Trusov GA, Rosenkranz AA, Sverdlov ED, Sobolev AS. Properties of PEI-based polyplex nanoparticles that correlate with their transfection efficacy. Mol Ther. 2011, 19(1):103-112. Epub 2010 Nov 2.
  19. Трусов ГА, Уласов АВ, Белецкая ЕА, Храмцов ЮВ, Дурыманов МО, Розенкранц АА, Свердлов ЕД, Соболев АС. Исследование влияния механизмов транспорта и распаковки полиплексов на эффективность трансфекции различных клеточных линий. 2011, Докл Акад Наук РФ. 437(2):266-268.
  20. Гулак ПВ, Розенкранц АА. Применение явления поверхностного плазмонного резонанса для изучения межмолекулярных взаимодействий. Нанобиотехнологии. Практикум. Под ред. АБ Рубина, БИНОМ. Лаборатория знаний, М. 2011, 248-269.
  21. Храмцов ЮВ. Изучение поверхности твердого тела и биологических объектов в воздушной и водной среде с нанометровым разрешением при помощи атомно-силовой микроскопии. Нанобиотехнологии. Практикум. Под ред. АБ Рубина, БИНОМ. Лаборатория знаний, М. 2011, 270-283.
  22. Slastnikova TA, Rosenkranz AA, Gulak PV, Schiffelers RM, Lupanova TN, Khramtsov YV, Zalutsky MR, Sobolev AS. Modular nanotransporters: a multi-purpose in vivo working platform for targeted drug delivery. Int J Nanomed, 2012, 7:467-482.
  23. Сластникова ТА, Розенкранц АА, Лупанова ТН, Гнучев НВ, Соболев АС. Исследование эффективности модульного нанотранспортера для адресной доставки фотосенсибилизаторов в ядра клеток меланомы in vivo. Докл. АН РФ, 2012, 446(3): 342-344..
  24. Durymanov MO, Beletkaia EA, Ulasov AV, Khramtsov YV, Trusov GA, Rodichenko NS, Slastnikova TA, Vinogradova TV, Uspenskaya NY, Kopantsev EP, Rosenkranz AA, Sverdlov ED, Sobolev AS. Subcellular trafficking and transfection efficacy of polyethylenimine-polyethylene glycol polyplex nanoparticles with a ligand to melanocortin receptor-1. J Control Release, 2012, 163(2):211-219.
  25. Slastnikova TA, Koumarianou E, Rosenkranz AA, Vaidyanathan G, Lupanova TN, Sobolev AS and Zalutsky MR.. Modular nanotransporters: a versatile approach for enhancing nuclear delivery and cytotoxicity of Auger electron-emitting 125I. EJNMMI Research 2012, 2:59 (29 October 2012).
  26. Алексеенко ИВ, Виноградова ТВ, Демидюк ИВ, Костров СВ, Плешкан ВВ, Чернов ИП, Митяев МВ, Зиновьева МВ, Георгиев ГП, Соболев АС, Розенкранц АА, Уласов АВ, Кузьмин ДВ, Храмцов ЮВ, Копанцев ЕП, Успенская НЯ, Костина МБ, Монастырская ГС, Свердлов ЕД. Многопрофильный промотор, экспрессирующий вектор и способ избирательного убийства раковых клеток с их использованием. 2013, Патент РФ № 2476596 (опубликовано 27.02.2013).
  27. Durymanov MO, Ulasov AV, Rosenkranz AA, Khramtsov YV, Slastnikova TA, Alekseenko IV, Kuzmich AI, Bezborodova OA, Nemtsova ER, Yakubovskaya RI, Sverdlov ED and Sobolev AS. Polyplex nanoparticles for cancer gene therapy. In: “Nanostructures: Physics and Technology”, Proceedings of 21st Int Symp, Saint Petersburg, Russia, June 24–28, 2013, Academic University Publishing, St Petersburg, 2013. P. 113-114.
  28. Лупанова ТН. Измерение размеров наночастиц методом динамического рассеяния света. Методическое пособие. Центр коллективного пользования ИБГ РАН. Ред. П.Г. Георгиев. Москва, 2013. С. 3-13.
  29. Храмцов ЮВ. Атомно-силовая микроскопия как метод изучения с нанометровым разрешением морфологии поверхности объектов. Центр коллективного пользования ИБГ РАН. Ред. П.Г. Георгиев. Москва, 2013. С. 14-27.
  30. Розенкранц АА. Измерение межмолекулярных взаимодействий при помощи поверхностного плазмонного резонанса на приборе Biacore X. Центр коллективного пользования ИБГ РАН. Ред. П.Г. Георгиев. Москва, 2013. С. 28-43.
  31. Соболев АС. Модульные нанотранспортеры - многоцелевая платформа для доставки противораковых лекарств. Вестник РАН, 2013, 83:685-697.
  32. Розенкранц АА, Сластникова ТА, Дурыманов МА, Соболев АС. Меланокортиновые рецепторы первого типа и меланома. Биохимия, 2013, 78:1564-1575.
  33. Durymanov MO, Slastnikova TA, Kuzmich AI, Khramtsov YV, Ulasov AV, Rosenkranz AA, Egorov SY, Sverdlov ED, Sobolev AS. Microdistribution of MC1R-targeted polyplexes in murine melanoma tumor tissue. Biomaterials. 2013, 34(38): 10209-10216. .
  34. Koumarianou E, Slastnikova TA, Pruszynski M, Rosenkranz AA, Vaidyanathan G, Sobolev AS, Zalutsky MR. Radiolabeling and in vitro evaluation of 67Ga-NOTA-modular nanotransporter - A potential Auger electron emitting EGFR-targeted radiotherapeutic. Nucl. Med. Biol. 2014, 41: 441-449.
  35. Розенкранц АА, Уласов АВ, Сластникова ТА, Храмцов ЮВ, Соболев АС. Использование процессов внутриклеточного транспорта для доставки лекарств в заданный компартмент клетки. Биохимия 2014, 79(9): 1148-1168.
  36. Slastnikova TA, Rosenkranz AA, Zalutsky MR, Sobolev AS. Modular Nanotransporters for Targeted Intracellular Delivery of Drugs: Folate Receptors as Potential Targets. Curr Pharm Des. 2015, 21(9): 1227-1238.
  37. Alekseenko I.V., Snezhkov E.V., Chernov I.P., Pleshkan V.V., Potapov V.K., Sass A.V., Monastyrskaya G.S., Kopantzev E.P., Vinogradova T.V., Khramtsov Y.V., Ulasov A.V., Rosenkranz A.A., Sobolev A.S., Bezborodova O.A., Plyutinskaya A.D., Nemtsova E.R., Yakubovskaya R.I., Sverdlov E.D. Therapeutic properties of a vector carrying the HSV thymidine kinase and GM-CSF genes and delivered as a complex with a cationic copolymer. J Transl Med. 2015, 13(1):78.
  38. Durymanov MO, Rosenkranz AA, Sobolev AS. Current Approaches for Improving Intratumoral Accumulation and Distribution of Nanomedicines. Theranostics 2015; 5(9):1007-1020.
  39. Rosenkranz AA, Khramtsov YV, Ulasov AV, Rodichenko N, Sobolev AS. Chapter 34: Intracellular Transport and Unpacking of Polyplex Nanoparticles. Handbook of Clinical Nanomedicine – From Bench to Bedside. 2015. R Bawa, GF Audette, BE Reese, Eds. Pan Stanford Publishing, Singapore. P. 828-847.
  40. Durymanov MO, Yarutkin AV, Khramtsov YV, Rosenkranz AA, Sobolev AS. Live imaging of transgene expression in Cloudman S91 melanoma cells after polyplex-mediated gene delivery. J Control Release. 2015, 215, 73–81.
  41. Розенкранц А.А., Соболев А.С. Наночастицы полиплексов на основе полиэтиленимина и особенности их поведения в клетках и тканях. Изв. АН, Сер. хим. 2015, № 12, 2749-2755.
  42. Slastnikova T.A., Rosenkranz A.A., Zalutsky M.R., Sobolev A.S. (2015) Modular Nanotransporters for Targeted Intracellular Delivery of Drugs: Folate Receptors as Potential Targets. Curr Pharm Des. 21: 1227-1238.
  43. Alekseenko I.V., Snezhkov E.V., Chernov I.P., Pleshkan V.V., Potapov V.K., Sass A.V., Monastyrskaya G.S., Kopantzev E.P., Vinogradova T.V., Khramtsov Y.V., Ulasov A.V., Rosenkranz A.A., Sobolev A.S., Bezborodova O.A., Plyutinskaya A.D., Nemtsova E.R., Yakubovskaya R.I., Sverdlov E.D. (2015) Therapeutic properties of a vector carrying the HSV thymidine kinase and GM-CSF genes and delivered as a complex with a cationic copolymer. J Transl Med. 13: 78.
  44. Durymanov M.O., Rosenkranz A.A., Sobolev A.S. (2015) Current Approaches for Improving Intratumoral Accumulation and Distribution of Nanomedicines. Theranostics. 5: 1007-1020.
  45. Durymanov M.O., Yarutkin A.V., Khramtsov Y.V., Rosenkranz A.A., Sobolev A.S. (2015) Live imaging of transgene expression in Cloudman S91 melanoma cells after polyplex-mediated gene delivery. J Control Release. 215: 73-81.
  46. Розенкранц А.А., Соболев А.С. (2015) Наночастицы полиплексов на основе полиэтиленимина и особенности их поведения в клетках и тканях. Известия Академии наук. Серия химическая. 12: 2749-2755. (обзор)

Глава в книге:
Rozenkranz A.A., Khramtsov Y.V., Ulasov A.V., Rodichenko N.S., Sobolev A.S. Intracellular Transport and Unpacking of Polyplex Nanopartieles. In: Handbook of Clinical Nanomedicine - From Bench to Bedside, CRC Press - Taylor & Francis Group, Singapore, 2015, V. 2, pp. 828-847.

RU   EN

Поиск

на сайте

в Яндекс

Подписка на новости

Институт биологии гена РАН